Mazatepec significa “en el cerro del venado”
El poblado de Mazatepec fue fundado  en donde ahora puede observarse el convento de San Lucas del siglo XVI pero al secarse el manantial que lo abastecía, los frailes decidieron trasladar el pueblo hacia la parte baja. El convento de San Lucas está edificado sobre una loma, actualmente solo existen ruinas de lo que fuera el claustro y en la parte posterior, vestigios de la zona arqueológica prehispánica.
Frente al convento fue construído el santuario en honor al Señor del Calvario de donde según la leyenda el 14 de septiembre de 1826 se le apareció a una mujer. El santuario se construyó sobre un teocalli, participando todo el pueblo en su edificación que se concluyó hasta 1857.
Actualmente se celebra en él la Feria del Quinto Viernes de Cuaresma, una de las más grandes del estado, llegan miles de peregrinos de Morelos y de estados circunvecinos, quienes pernoctan en el santuario, terrenos baldíos y casas particulares para ver la imagen del Señor del Calvario aparecido.
El 14 de septiembre los pobladores le llevan un arco de flores acompañándo con música de viento entonando las Mañanitas.