Tlaltizapán fue uno de los bastiones del general Emiliano Zapata, aquí estableció su cuartel general en lo que fuera un molino de arroz, actualmente convertido en el Museo Ex-Cuartel de Emiliano Zapata. Aquí encontrará documentos y objetos relacionados con la revolución zapatista, entre ellos se encuentra la ropa que portaba Zapata al momento de su muerte.
En Tlaltizapán los dominicos fundaron el convento de San Miguel en el año de 1548; tiene muros almenados, un pequeño atrio y el convento que está adosado al lado norte del templo es de dos pisos.
Durante la época de la revolución, Emiliano Zapata mandó construir un mausoleo con el fin de que se enterráran ahí los principales líderes del movimiento en el sur del país. Eligió Tlaltizapán pues en el templo está un Cristo del que Zapata era muy devoto.
La principal fiesta es la de San Miguel el 29 de septiembre en honor al santo patrono del pueblo.
En Semana Santa se hace una representación de las tres caídas en la plaza principal de la localidad y el Viernes  Santo se efectúa una peregrinación con el Santo Entierro. Durante los tres martes siguientes se realizan diferentes festejos.
El carnaval de Tlaltizapán se efectúa 5 días antes del miércoles de ceniza
En el municipio existen varios balnearios, el más grande es el Parque acuático natural Las Estacas localizado en el kilómetro 6 de la carretera Tlaltizapán-Cuautla. Otros balnearios son Santa Isabel y Las Brisas.
Existen en el municipio varios cascos de haciendas azucareras, entre las que destacan la de Santa Rosa Treinta, San Miguel Treinta, Acamilpa y Ticumán. Se encuentran también las ruinas de la antigua hacianda de Xochimancas.
En la carretera que va de las Estacas al centro de la población, podrá encontrar varios restaurantes que preparan comida de la región como La Palapa del Venado que le ofrece conejo, venado y otras especialidades.